國家自然科學(xué)基金委員會現(xiàn)發(fā)布2025年度國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目指南，請申請人及依托單位按項(xiàng)目指南所述要求和注意事項(xiàng)申請。

國家自然科學(xué)基金委員會

2025年6月30日

2025年度國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展

聯(lián)合基金項(xiàng)目指南

　　國家自然科學(xué)基金委員會與民營企業(yè)共同出資設(shè)立民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金，旨在發(fā)揮國家自然科學(xué)基金的導(dǎo)向作用，引導(dǎo)和鼓勵(lì)科技創(chuàng)新型民營企業(yè)加大基礎(chǔ)研究投入，吸引和集聚全國優(yōu)勢科研力量，緊扣國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的緊迫需求，聚焦關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域中的核心科學(xué)問題開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，促進(jìn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的深度融合，激發(fā)民營企業(yè)創(chuàng)新活力，為國家科技創(chuàng)新戰(zhàn)略實(shí)施注入新動能。

　　2025年度民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金以重點(diǎn)支持項(xiàng)目的形式予以資助，資助期限均為4年，直接費(fèi)用平均資助強(qiáng)度約為 220 萬元/項(xiàng)。

　　一、領(lǐng)域和主要研究方向

　　生命健康領(lǐng)域

　　重點(diǎn)支持項(xiàng)目

　　江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

　　1.ANGPTL家族調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的作用機(jī)制與干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

　　針對ANGPTL家族在動脈粥樣硬化性疾病中作用機(jī)制未明的問題，開發(fā)高靈敏血漿游離蛋白檢測技術(shù)，結(jié)合臨床隊(duì)列評估其在基因和蛋白層面與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)；通過細(xì)胞與動物模型解析其調(diào)控脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化的機(jī)制，系統(tǒng)比較基因沉默與蛋白阻斷等干預(yù)效應(yīng)，結(jié)合臨床隊(duì)列明確潛在獲益人群，構(gòu)建精準(zhǔn)降脂干預(yù)策略。

　　2.基于臨床隊(duì)列組學(xué)聯(lián)合分析探索子宮瘢痕分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和智能遞送治療（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

　　針對剖宮產(chǎn)等造成的術(shù)后子宮瘢痕潛在危害嚴(yán)重、發(fā)生機(jī)制復(fù)雜、干預(yù)困難和再次妊娠容易發(fā)生胎盤植入異常等瓶頸問題，通過基礎(chǔ)和臨床研究，闡明免疫細(xì)胞、內(nèi)膜細(xì)胞與成纖維細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)串?dāng)_導(dǎo)致子宮瘢痕的分子機(jī)制；挖掘關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)和時(shí)間窗，篩選最優(yōu)藥物；基于脂質(zhì)體與生物粘附性載藥系統(tǒng)研發(fā)基礎(chǔ)，探索新型智能遞送系統(tǒng)治療子宮瘢痕的應(yīng)用前景。

　　3.基于腦腸軸代謝調(diào)控新機(jī)制的中藥單體鑒定及減重臨床轉(zhuǎn)化研究（申請代碼1選擇H07或H32的下屬代碼）

　　基于腦腸軸調(diào)控腸道營養(yǎng)吸收的理論，借助空間轉(zhuǎn)錄組、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、功能磁共振等前沿技術(shù)，開展葛根素等中藥單體的機(jī)制與功能研究，對其進(jìn)行改造優(yōu)化，完成臨床前及臨床探索性研究，推動中藥單體精準(zhǔn)干預(yù)治療肥胖的臨床轉(zhuǎn)化。

　　4.自身免疫介導(dǎo)再生障礙性貧血發(fā)生的關(guān)鍵分子機(jī)制及靶向干預(yù)策略的研究（申請代碼1選擇H08的下屬代碼）

　　針對再生障礙性貧血患者缺乏特異性、高效性免疫抑制治療靶點(diǎn)的問題，通過多組學(xué)技術(shù)篩選并挖掘免疫細(xì)胞導(dǎo)致骨髓衰竭的關(guān)鍵靶點(diǎn)分子，闡明自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞、造血干祖細(xì)胞及骨髓微環(huán)境相互作用的關(guān)鍵信號通路機(jī)制，確定潛在的治療靶點(diǎn)，并通過動物實(shí)驗(yàn)及探索性臨床研究驗(yàn)證靶向干預(yù)治療新策略。

　　5.基于全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

　　針對全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測的重大臨床問題，整合運(yùn)用腦電監(jiān)測、功能影像、神經(jīng)調(diào)控及人工智能等技術(shù)，結(jié)合基礎(chǔ)和臨床研究，探究介導(dǎo)麻醉效應(yīng)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖譜、關(guān)鍵神經(jīng)環(huán)路及分子靶點(diǎn)，揭示全麻過程中意識消失和恢復(fù)的神經(jīng)活動規(guī)律，為全麻深度精準(zhǔn)監(jiān)測提供理論依據(jù)。

　　6.基于數(shù)字孿生腦技術(shù)的物質(zhì)成癮個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)研究（申請代碼1選擇H10的下屬代碼）

　　利用數(shù)字孿生腦技術(shù)，整合物質(zhì)成癮的多模態(tài)神經(jīng)影像數(shù)據(jù)、多組學(xué)數(shù)據(jù)及行為學(xué)特征，構(gòu)建個(gè)體化數(shù)字孿生腦模型。重點(diǎn)解析物質(zhì)成癮相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的動態(tài)調(diào)控機(jī)制，量化渴求等行為表型的神經(jīng)活動特征；通過神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，篩選個(gè)體化最優(yōu)干預(yù)方案，為提升戒斷率、降低復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)體化診療提供創(chuàng)新理論依據(jù)和臨床范式。

　　7.重癥感染后免疫衰老及調(diào)節(jié)失衡的機(jī)制與重塑策略研究（申請代碼1選擇H11的下屬代碼）

　　針對重癥感染導(dǎo)致免疫衰老及免疫功能失調(diào)等關(guān)鍵科學(xué)問題，基于臨床隊(duì)列及動物模型，應(yīng)用多組學(xué)技術(shù)，闡明重癥感染后免疫衰老、功能失調(diào)的表觀遺傳改變及免疫時(shí)空動態(tài)重塑的機(jī)制，構(gòu)建感染后免疫衰老的診斷分型及預(yù)后預(yù)測模型，篩選研發(fā)靶向感染后免疫衰老的治療新策略，促進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。

　　8.基于臨床隊(duì)列的遺傳性卵巢癌的演進(jìn)分子機(jī)制及治療響應(yīng)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　基于多中心遺傳性卵巢癌家系隊(duì)列，采用空間組學(xué)、活體蛋白標(biāo)記技術(shù)等多維度研究方法，解析胚系突變攜帶者發(fā)生卵巢癌的關(guān)鍵分子事件與演進(jìn)特征，探索其發(fā)病機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)；篩選適用于不同突變類型的抗腫瘤靶向藥物，為遺傳性卵巢癌防治提供原創(chuàng)性新策略。

　　9.基于前瞻性臨床隊(duì)列的HER2低表達(dá)晚期乳腺癌對ADC聯(lián)合療法的多組學(xué)預(yù)測模型構(gòu)建（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對HER2低表達(dá)晚期乳腺癌目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療的問題，探索新型ADC藥物聯(lián)合血管生成抑制劑和/或免疫治療的響應(yīng)，通過對治療前后腫瘤組織及血液樣本等進(jìn)行多組學(xué)多模態(tài)研究，揭示其作用機(jī)制并構(gòu)建預(yù)測療效的多維度分子模型和標(biāo)本庫，為該亞型患者精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

　　10.胃癌雙特異性抗體新輔助免疫治療的關(guān)鍵技術(shù)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對胃癌免疫治療療效不佳的臨床問題，開展前瞻性新輔助臨床試驗(yàn)，探索雙特異性抗體的新型免疫治療關(guān)鍵技術(shù)；基于影像、病理及分子影像等多組學(xué)研究探索免疫治療前后腫瘤治療特征和微環(huán)境動態(tài)演變規(guī)律及耐藥機(jī)制，建立人工智能多組學(xué)預(yù)測療效模型。

　　11.脂蛋白代謝異常重塑腫瘤微環(huán)境促進(jìn)肝癌免疫治療抵抗的機(jī)制和治療干預(yù)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對肝癌免疫治療耐藥問題，基于臨床隊(duì)列，采用多組學(xué)的研究方法，闡明腫瘤代謝重編程與免疫微環(huán)境動態(tài)互作的分子網(wǎng)絡(luò)，鑒定關(guān)鍵脂蛋白代謝調(diào)控靶點(diǎn)并揭示其影響免疫微環(huán)境的作用機(jī)制，構(gòu)建代謝-免疫新型聯(lián)合治療策略。

　　12.基于代謝異質(zhì)性驅(qū)動的表觀遺傳演進(jìn)促進(jìn)甲狀腺癌失分化與耐藥的機(jī)制研究及精準(zhǔn)干預(yù)策略探索（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對甲狀腺癌失分化及治療抵抗的難題，通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)開展甲狀腺癌代謝異質(zhì)性驅(qū)動的表觀遺傳研究，闡明甲狀腺癌失分化及耐藥性的關(guān)鍵作用機(jī)制，揭示“代謝產(chǎn)物-表觀遺產(chǎn)-腫瘤演進(jìn)”的調(diào)控規(guī)律，基于鑒定的靶點(diǎn)開發(fā)甲狀腺癌靶向治療新方法，構(gòu)建晚期甲狀腺癌治療新模式。

　　13.滯育樣肝癌細(xì)胞空間分布特征介導(dǎo)免疫治療耐藥的機(jī)制及干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對肝癌靶向聯(lián)合免疫治療應(yīng)答率低的關(guān)鍵難題，通過整合臨床隊(duì)列與多組學(xué)技術(shù)，揭示滯育樣肝癌細(xì)胞的空間分布特征；解析滯育樣細(xì)胞與免疫微環(huán)境的互作網(wǎng)絡(luò)，及驅(qū)動免疫逃逸的分子調(diào)控機(jī)制，建立靶向滯育樣腫瘤調(diào)控靶點(diǎn)的干預(yù)策略，構(gòu)建肝癌靶免聯(lián)合治療新方案。

　　14.基于分子功能可視化的食管癌新輔助治療療效評估及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對食管癌新輔助治療后難以精準(zhǔn)評估療效的問題，研發(fā)針對腫瘤微環(huán)境的分子功能可視化等新方法，依托食管癌新輔助治療臨床隊(duì)列研究，結(jié)合多組學(xué)分析方法，構(gòu)建基于分子功能可視化的療效評估新體系，剖析腫瘤微環(huán)境演化規(guī)律，揭示治療應(yīng)答機(jī)制，為食管癌治療決策提供依據(jù)。

　　15.乳腺癌HER2靶向治療時(shí)空調(diào)控與精準(zhǔn)診療研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對腫瘤異質(zhì)性影響乳腺癌HER2靶向治療效果的臨床難題，系統(tǒng)研究不同新型HER2靶向藥物耐藥機(jī)制，通過多組學(xué)及關(guān)鍵分子可視化手段，解析HER2靶向治療關(guān)鍵分子時(shí)空調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研發(fā)新型協(xié)同增效方案，建立乳腺癌精準(zhǔn)HER2靶向治療策略。

　　16.基于組織因子棕櫚?；{(diào)控的胰腺癌新型聯(lián)合治療策略探究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　面向組織因子（Tissue Factor，TF）靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）療效優(yōu)化及聯(lián)合治療策略開發(fā)的問題場景，通過解析TF棕櫚酰化修飾的分子機(jī)制開展胰腺癌治療干預(yù)研究：探究棕櫚?；瘜F膜分布的調(diào)控作用，設(shè)計(jì)棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑與ADC的協(xié)同治療方案；闡明TF棕櫚?；瘎討B(tài)變化與腫瘤免疫逃逸的關(guān)系，揭示棕櫚?；揎椪{(diào)控TF-ADC藥物有效性的分子規(guī)律。

　　17.構(gòu)建肺癌抗體偶聯(lián)藥物多組學(xué)聯(lián)合療效預(yù)測體系（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對抗體偶聯(lián)藥物（ADC）肺癌精準(zhǔn)診療問題，通過單細(xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)整合外周血基因組及代謝組學(xué)研究，利用類器官等探索其內(nèi)在機(jī)制，構(gòu)建多維度生物標(biāo)志物聯(lián)合預(yù)測體系。

　　18.代謝微環(huán)境重塑促進(jìn)肝癌復(fù)發(fā)機(jī)制和靶向干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高的臨床難點(diǎn)，基于前瞻性隊(duì)列和復(fù)發(fā)前后肝癌標(biāo)本，利用空間蛋白組等多組學(xué)技術(shù)，闡明癌灶復(fù)發(fā)過程中代謝微環(huán)境重塑的時(shí)空動態(tài)特征。揭示YAP等核轉(zhuǎn)錄因子，以及乳酸化、谷氨?；却x相關(guān)蛋白翻譯后修飾調(diào)控肝癌復(fù)發(fā)的潛在機(jī)制，并構(gòu)建靶向遞送體系進(jìn)行干預(yù)和驗(yàn)證。

　　19.胃癌免疫耐藥新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對胃癌免疫治療效果不佳的關(guān)鍵問題，鑒定其微環(huán)境中的關(guān)鍵性免疫抑制靶點(diǎn)，闡明其介導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答抵抗的調(diào)控機(jī)制，探索針對特異性靶點(diǎn)的免疫治療新策略。

　　20.肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療臨床與基礎(chǔ)研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療的難題，解析肝細(xì)胞癌新輔助免疫治療分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)并揭示耐藥形成的關(guān)鍵信號通路；基于多組學(xué)技術(shù)篩選預(yù)測新輔助療效的生物標(biāo)志物，構(gòu)建個(gè)體化治療響應(yīng)模型；開發(fā)靶向-免疫-局部治療協(xié)同增效的聯(lián)合治療新策略。

　　21.YTH家族調(diào)控慢性肝病進(jìn)展和耐藥的機(jī)制及干預(yù)研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

　　針對慢性肝病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、靶標(biāo)鑒定困難問題，運(yùn)用人工智能、單細(xì)胞測序等多組學(xué)、化學(xué)生物學(xué)前沿技術(shù)，探索表觀遺傳m6A修飾及識別蛋白YTH家族與慢性肝病進(jìn)展及治療耐藥的關(guān)系，揭示其調(diào)控免疫微環(huán)境及代謝紊亂的機(jī)制；并發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)化前景的小分子抑制劑，開展PK-PD研究，為慢性肝病治療提供新靶點(diǎn)、新干預(yù)策略和候選藥物小分子。

　　22.葡萄糖響應(yīng)型長效智能胰島素遞釋系統(tǒng)的研究（申請代碼1選擇C10的下屬代碼）

　　針對現(xiàn)有胰島素制劑低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、需頻繁給藥的難題，構(gòu)建葡萄糖響應(yīng)胰島素或其類似物的遞釋系統(tǒng)，研究其體內(nèi)外葡萄糖響應(yīng)機(jī)制及釋放動力學(xué)、體內(nèi)半衰期及控糖療效，闡明遞釋系統(tǒng)結(jié)構(gòu)-釋放特性-降糖療效間的關(guān)系，最終獲得單針皮下注射控糖超一周的新型胰島素遞釋系統(tǒng)，為解決現(xiàn)有葡萄糖響應(yīng)胰島素遞釋系統(tǒng)響應(yīng)滯后、作用時(shí)間短的難題提供思路。

　　深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

　　1.影像-能量設(shè)備協(xié)同減輕兒童活體肝移植術(shù)中損傷及相關(guān)機(jī)制研究（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

　　聚焦兒童活體肝移植術(shù)中高精細(xì)化操作環(huán)節(jié)，圍繞肝組織能量設(shè)備熱損傷應(yīng)答、術(shù)中血管膽道識別與保護(hù)、術(shù)后肝再生微環(huán)境調(diào)控等關(guān)鍵科學(xué)問題，闡明術(shù)中肝細(xì)胞與肝臟微循環(huán)對能量設(shè)備所造成損傷的應(yīng)答機(jī)制，解析肝組織損傷-修復(fù)的時(shí)空動態(tài)特征，建立影像引導(dǎo)與能量設(shè)備協(xié)同應(yīng)用的活體肝移植術(shù)中干預(yù)新策略。

　　2.多模態(tài)新生兒疾病數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化采集與共享機(jī)制研究（申請代碼1選擇H04的下屬代碼）

　　面向危重新生兒精準(zhǔn)診療臨床需求，針對新生兒病情演變迅速、生理動態(tài)性強(qiáng)、多源數(shù)據(jù)異構(gòu)耦合等關(guān)鍵問題，以新生兒疑難重癥為研究對象，采集新生兒標(biāo)準(zhǔn)化表型-基因型多模態(tài)數(shù)據(jù)，通過自適應(yīng)聯(lián)邦學(xué)習(xí)框架，驅(qū)動個(gè)性化診療的數(shù)字孿生與共享機(jī)制研究，支撐新生兒疑難重癥預(yù)警、早期篩查等人工智能模型的全流程訓(xùn)練與部署，構(gòu)建新生兒精準(zhǔn)診療新范式。

　　3.超寬譜域智能融合可視化系統(tǒng)早期識別尿路上皮癌及其浸潤轉(zhuǎn)移的分子成像特征和機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　圍繞尿路上皮癌的微創(chuàng)、精準(zhǔn)診療需求，采用超寬譜域智能融合成像解析增強(qiáng)技術(shù),探索腫瘤早期浸潤轉(zhuǎn)移的生物成像特征，解析腫瘤微環(huán)境與早期轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)機(jī)制，構(gòu)建腫瘤-免疫互作的分子成像模型，為早期可視化識別高危腫瘤及精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

　　4.基于器官芯片的假體表面骨整合/抗感染協(xié)同機(jī)制解析和數(shù)字化精準(zhǔn)研究（申請代碼1選擇H06的下屬代碼）

　　針對假體表面感染及骨整合障礙，建立器官芯片和細(xì)胞微環(huán)境數(shù)字模型融合的創(chuàng)新技術(shù)和研究范式，解析界面動態(tài)調(diào)控骨組織再生與抑制病原微生物的協(xié)同機(jī)制，研發(fā)假體表面緩釋材料多尺度、多維度數(shù)字化精準(zhǔn)設(shè)計(jì)方法，實(shí)現(xiàn)術(shù)中感染源的快速診斷，研發(fā)兼具骨整合與抗感染性能的假體表面涂層。

　　5.基于多模態(tài)人工智能解析難治性下肢缺血神經(jīng)-血管鎮(zhèn)痛與保肢機(jī)制研究（申請代碼1選擇H09的下屬代碼）

　　針對難治性下肢缺血(CLI)神經(jīng)-血管互作機(jī)制不清與鎮(zhèn)痛保肢的治療瓶頸，利用人工智能，整合腦電、組織氧代謝、血管影像及蛋白質(zhì)組學(xué)、生物標(biāo)志物等多維度數(shù)據(jù)，構(gòu)建CLI神經(jīng)-血管互作多模態(tài)數(shù)據(jù)庫，解析中樞-交感-血管網(wǎng)絡(luò)圖譜，結(jié)合血流動力學(xué)與疼痛感知特征，揭示神經(jīng)-血管耦聯(lián)機(jī)制，為靶向神經(jīng)調(diào)控的CLI鎮(zhèn)痛保肢策略提供理論依據(jù)。

　　6.急性呼吸窘迫綜合征肺微循環(huán)調(diào)控與循環(huán)保護(hù)通氣策略研究（申請代碼1選擇H16的下屬代碼）

　　圍繞急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)機(jī)械通氣導(dǎo)致肺微循環(huán)血流動力學(xué)紊亂機(jī)制，在動物模型中，通過可視化肺通氣、灌注成像、肺內(nèi)局部V/Q匹配及肺泡微循環(huán)監(jiān)測，結(jié)合多組學(xué)等技術(shù)，研究機(jī)械通氣時(shí)微血流周期性開關(guān)和V/Q失調(diào)對肺微血管、肺泡等細(xì)胞損傷機(jī)制，明確相應(yīng)潛在干預(yù)靶點(diǎn)，建立肺微循環(huán)導(dǎo)向的循環(huán)保護(hù)通氣策略。

　　7.基于多組學(xué)融合重癥大模型技術(shù)的重癥肺炎臨床輔助決策體系研究（申請代碼1選擇H16的下屬代碼）

　　針對重癥肺炎精準(zhǔn)診療的臨床難題，依托多中心、前瞻性重癥肺炎隊(duì)列，基于連續(xù)時(shí)程的支氣管肺泡灌洗液等生物樣本庫，搭建涵蓋疾病動態(tài)演進(jìn)特征的多組學(xué)融合數(shù)據(jù)庫?；跈C(jī)器學(xué)習(xí)-大模型混合架構(gòu)的重癥大模型，揭示重癥肺炎病理生理學(xué)機(jī)制，構(gòu)建疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、診斷分型及治療決策的臨床輔助體系。

　　8.腎癌表觀遺傳檢查點(diǎn)決定CAR-T敏感性的分子機(jī)制與應(yīng)用研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　聚焦腎癌在CAR-T治療中產(chǎn)生的原發(fā)或繼發(fā)性表觀遺傳重塑現(xiàn)象，闡明腎癌通過表觀重編程介導(dǎo)CAR-T耐受的機(jī)制，鑒定關(guān)鍵表觀免疫分子，刻畫腎癌“表觀分子-微環(huán)境-CAR-T”之間的對話反饋網(wǎng)絡(luò)，評估表觀檢查點(diǎn)在腎癌CAR-T治療中的價(jià)值。

　　9.基于老年患者加速術(shù)后心臟康復(fù)構(gòu)建全麻下多模態(tài)、多臟器循環(huán)預(yù)警與智控體系（申請代碼1選擇H19的下屬代碼）

　　針對老年患者術(shù)后多臟器并發(fā)癥高發(fā)、影響術(shù)后康復(fù)、缺乏預(yù)警體系的困境，聚焦以心臟為中心的多器官交互損傷，基于應(yīng)激控制、全麻下多模態(tài)循環(huán)監(jiān)測和多重預(yù)警技術(shù)及敏感生物標(biāo)記物研究，揭示心臟與多器官及內(nèi)環(huán)境之間的功能適配或失配的內(nèi)在機(jī)制，驗(yàn)證加速術(shù)后心臟康復(fù)（Heart Enhanced Recovery After Surgery，HeartERAS）策略的臨床價(jià)值，并構(gòu)建AI大模型支撐的精準(zhǔn)多模態(tài)循環(huán)監(jiān)測智控體系。

　　10.基于纖毛蛋白復(fù)合物功能解析的視網(wǎng)膜纖毛病的分子機(jī)制及標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

　　聚焦致盲性眼病—遺傳性視網(wǎng)膜纖毛病的致病機(jī)制，繪制中國人群已知致病基因的突變頻譜，系統(tǒng)解析纖毛相關(guān)蛋白復(fù)合體構(gòu)成及在纖毛形成和維持、蛋白篩選和轉(zhuǎn)運(yùn)等關(guān)鍵過程的功能，鑒定新的視網(wǎng)膜纖毛病致病基因、研發(fā)新的分子標(biāo)志物檢測方法，建立視網(wǎng)膜纖毛病分子診斷新策略。

　　11.基于肺癌腦（膜）轉(zhuǎn)移機(jī)制解析的早期診斷標(biāo)志物研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

　　針對肺癌易發(fā)腦（膜）轉(zhuǎn)移且預(yù)后極差的難題，挖掘基因-轉(zhuǎn)錄-蛋白-代謝等多維度信息，開發(fā)新型人工智能算法，動態(tài)追蹤肺癌原發(fā)灶至腦（膜）轉(zhuǎn)移的演進(jìn)過程，解析轉(zhuǎn)移機(jī)制及核心關(guān)聯(lián)標(biāo)志物特征，鑒定肺癌腦（膜）轉(zhuǎn)移早期診斷標(biāo)志物，為臨床診療提供新策略。

　　12.基于新型代謝指紋圖譜技術(shù)的肝癌免疫治療耐藥機(jī)制解析及精準(zhǔn)預(yù)測模型研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

　　針對肝癌免疫治療耐藥機(jī)制不明及預(yù)警體系缺乏等難題，基于臨床生物樣本庫，研發(fā)新型固相質(zhì)譜代謝指紋技術(shù)，對血漿、循環(huán)腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞等外周組分，開展同一樣本多組學(xué)聯(lián)檢，在單細(xì)胞尺度繪制耐藥特征性全景循環(huán)生態(tài)圖譜，開展功能實(shí)驗(yàn)鑒定驅(qū)動耐藥的關(guān)鍵細(xì)胞與分子，揭示其作用機(jī)制，構(gòu)建耐藥預(yù)警模型。

　　13.基于DNA編碼技術(shù)的胃癌細(xì)胞外囊泡液體活檢新技術(shù)研究（申請代碼1選擇H26的下屬代碼）

　　針對胃癌細(xì)胞外囊泡（EV）多靶標(biāo)、超痕量檢測難題與腫瘤進(jìn)展動態(tài)監(jiān)測需求，研究基于可編程DNA納米結(jié)構(gòu)的EV表面標(biāo)志物精準(zhǔn)多重識別與信號高效放大機(jī)制，發(fā)展單顆粒EV多參數(shù)高靈敏分析方法，構(gòu)建反映胃癌進(jìn)展時(shí)空演化規(guī)律的動態(tài)EV圖譜，研發(fā)EV液體活檢新技術(shù)，系統(tǒng)評估其用于早期診斷及療效監(jiān)測的臨床價(jià)值。

　　14.代謝相關(guān)脂肪性肝病無創(chuàng)精準(zhǔn)檢測影像學(xué)新方法研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

　　針對我國代謝相關(guān)脂肪性肝病高發(fā)且難以早期、無創(chuàng)、精準(zhǔn)、便攜評估的重大難題，研發(fā)高功率超短電磁脈沖技術(shù)與超聲結(jié)合的一體化新方法，揭示肝脂肪變程度與介電、聲學(xué)多模態(tài)參數(shù)的映射關(guān)系，構(gòu)建融合電磁-聲學(xué)超寬波譜的脂肪肝組分識別與量化模型，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)精準(zhǔn)便攜的影像學(xué)檢測。

　　15.子宮內(nèi)膜微循環(huán)超聲可視化動態(tài)評估與分子機(jī)制研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

　　針對子宮內(nèi)膜容受性難以精準(zhǔn)評估的困境，發(fā)展超高頻超聲在機(jī)亞毫米微血流全息頻譜定量和微米級顯微造影技術(shù)，設(shè)計(jì)特異性靶向子宮內(nèi)膜微循環(huán)的生物納泡探針及其超聲分子成像方法，定量解析血管生成相關(guān)關(guān)鍵分子與子宮內(nèi)膜生長潛能在其容受性中的作用，并通過多組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)解析分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為跨尺度動態(tài)評估子宮內(nèi)膜容受性奠定方法學(xué)基礎(chǔ)。

　　16.淋巴瘤動態(tài)演進(jìn)的多模態(tài)超聲智能化預(yù)測與評估方法研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

　　針對淋巴瘤高異質(zhì)性導(dǎo)致的精準(zhǔn)診療難題，面向有限的時(shí)序多模態(tài)超聲數(shù)據(jù)，研究文本引導(dǎo)的大小模型協(xié)同優(yōu)化、量子計(jì)算等技術(shù)，解析腫瘤動態(tài)演進(jìn)過程中微循環(huán)-彈性-黏度等表型變化，構(gòu)建基于臨床文本、超分辨造影、黏彈性等多模態(tài)的超聲智能評估系統(tǒng)，為實(shí)現(xiàn)腫瘤無創(chuàng)精準(zhǔn)分型、療效預(yù)測與預(yù)后評估提供理論依據(jù)及技術(shù)支撐。

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　　1.急性肺損傷特絡(luò)細(xì)胞-間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)在機(jī)制研究（申請代碼1選擇H01的下屬代碼）

　　針對急性肺損傷單一細(xì)胞治療效果有限的問題，聚焦特絡(luò)細(xì)胞調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞功能增強(qiáng)的機(jī)制及其介導(dǎo)的免疫重編程的作用，解析特絡(luò)細(xì)胞-間充質(zhì)干細(xì)胞-免疫細(xì)胞互作網(wǎng)絡(luò)，明確多細(xì)胞協(xié)作網(wǎng)絡(luò)在肺損傷修復(fù)中的時(shí)空調(diào)控規(guī)律。

　　2.糖尿病足動脈閉塞相關(guān)的血管神經(jīng)共因子的功能和機(jī)制研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

　　針對糖尿病足動脈閉塞與神經(jīng)損傷治療策略難以協(xié)調(diào)的問題，明確在動脈閉塞與神經(jīng)損傷過程中起關(guān)鍵作用的血管神經(jīng)共同因子，闡明其在血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)元等細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)制及協(xié)同作用，挖掘治療靶點(diǎn)。

　　3.兒童肺動脈高壓的免疫動態(tài)圖譜構(gòu)建和免疫靶向治療創(chuàng)新研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

　　針對兒童肺動脈高壓免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂問題，運(yùn)用測序和組學(xué)方法，系統(tǒng)解析兒童肺動脈高壓肺血管病變區(qū)免疫微環(huán)境的動態(tài)演變規(guī)律，繪制免疫-血管細(xì)胞的互作網(wǎng)絡(luò)圖譜，鑒定參與兒童肺動脈高壓血管重構(gòu)的關(guān)鍵免疫細(xì)胞亞型及核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，篩選治療靶點(diǎn)。

　　4.細(xì)菌細(xì)胞外囊泡（BEVs）在動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究（申請代碼1選擇H02的下屬代碼）

　　BEVs在動脈粥樣硬化中作用機(jī)制欠清?；谂R床樣本和組學(xué)技術(shù)，構(gòu)建BEVs動態(tài)特征譜，分析其在動脈粥樣硬化進(jìn)程中變化規(guī)律；解析BEVs介導(dǎo)的炎癥-脂代謝紊亂，闡明BEVs驅(qū)動動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，并篩選治療靶點(diǎn)。

　　5.基于神經(jīng)代謝調(diào)控作用探索腦-腸-菌軸互作在腸易激綜合征發(fā)病中的機(jī)制研究（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

　　針對腸易激綜合征治療困難的問題，聚焦大腦神經(jīng)代謝變化，通過臨床樣本、動物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等，研究神經(jīng)功能代謝變化對腸道菌群組成與功能、黏膜屏障、免疫應(yīng)答的影響，揭示神經(jīng)系統(tǒng)通過腦-腸-菌軸影響腸易激綜合征發(fā)生發(fā)展的機(jī)制與干預(yù)靶點(diǎn)。

　　6.精準(zhǔn)靶向胰腺的生物功能材料用于慢性胰腺炎治療機(jī)制研究（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

　　針對慢性胰腺炎基因治療遞送效率低下問題，設(shè)計(jì)適應(yīng)慢性胰腺炎特殊病理環(huán)境的生物功能材料，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)基因的高效遞送，闡明生物功能材料-基因復(fù)合體從基因表達(dá)、細(xì)胞功能與代謝等多維度對慢性胰腺炎進(jìn)行干預(yù)的機(jī)制。

　　7.基于神經(jīng)-免疫調(diào)控解析急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制與干預(yù)策略（申請代碼1選擇H03的下屬代碼）

　　針對急性胰腺炎神經(jīng)免疫調(diào)控機(jī)制不明的問題，以施旺細(xì)胞-交感軸突互作關(guān)系為研究對象，利用胰腺類器官-軸突-施旺細(xì)胞共培養(yǎng)體系和動物模型，結(jié)合臨床樣本，解析施旺細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)特征，揭示神經(jīng)-免疫微環(huán)境重塑參與急性胰腺炎的機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)。

　　8.代謝重編程在調(diào)控胃癌卵巢轉(zhuǎn)移靶器官微環(huán)境中的作用機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對胃癌卵巢轉(zhuǎn)移機(jī)制不明確的問題，以臨床數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫為基礎(chǔ)，研究胃癌卵巢轉(zhuǎn)移病灶的代謝特征，探索其對器官特異性轉(zhuǎn)移微環(huán)境的調(diào)控作用；明確胃癌卵巢轉(zhuǎn)移代謝重編程的核心驅(qū)動信號通路，發(fā)現(xiàn)分子靶點(diǎn)，驗(yàn)證其功能。

　　9.脂肪組織活化策略增敏卵巢癌免疫治療的研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對卵巢癌免疫治療耐藥的問題，以腫瘤-脂肪軸為研究對象，探索促進(jìn)脂肪組織活化的有效策略，闡明脂肪組織活化對腫瘤代謝重編程、微環(huán)境重塑和免疫治療增敏的作用機(jī)制；評估脂肪組織活化聯(lián)合免疫治療效果；借助多組學(xué)動態(tài)監(jiān)測技術(shù)，揭示患者治療前后腫瘤微環(huán)境時(shí)空動態(tài)演進(jìn)規(guī)律。

　　10.新型納米材料重塑膀胱癌組織結(jié)構(gòu)并增強(qiáng)免疫治療研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對非肌層浸潤性膀胱癌手術(shù)后灌注治療失敗率高的問題，研究新型納米材料等重塑腫瘤結(jié)構(gòu)和腫瘤免疫微環(huán)境，以增強(qiáng)對治療藥物的響應(yīng)性和免疫應(yīng)答；采用多組學(xué)技術(shù)建立組織重塑前后細(xì)胞圖譜；從免疫微環(huán)境、病理學(xué)、力學(xué)等多學(xué)科維度評估治療效果。

　　11.基于PB級多模態(tài)數(shù)據(jù)的中國人群結(jié)直腸癌（CRC）治療抵抗機(jī)制與干預(yù)策略研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對CRC治療抵抗的難題，依托PB級別中國人群CRC臨床隊(duì)列多模態(tài)數(shù)據(jù)，通過人工智能整合全基因組、全基因組表觀遺傳組、表達(dá)譜等多組學(xué)數(shù)據(jù)，探討治療抵抗機(jī)制，篩選并驗(yàn)證關(guān)鍵靶點(diǎn)與生物標(biāo)志物，構(gòu)建預(yù)測治療療效的大模型。

　　12.EZH2降解劑在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的作用機(jī)制和療效研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對mCRPC治療耐藥問題，以EZH2為核心靶點(diǎn)，深入探討EZH2降解在表觀調(diào)控、協(xié)同抑制雄激素受體信號通路、誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)及激活抗腫瘤免疫等方面作用機(jī)制，研究通過蛋白降解技術(shù)清除EZH2蛋白的效果，分析EZH2降解劑成藥性的可行性及聯(lián)合免疫治療協(xié)同作用的效果。

　　13.基于微循環(huán)高分辨成像的肝硬化門靜脈高壓預(yù)警檢測體系研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

　　針對肝硬化門靜脈高壓無創(chuàng)量化檢測手段缺乏的問題，建立高分辨的肝臟微血管及其網(wǎng)絡(luò)可視化影像技術(shù)，融合多模態(tài)成像技術(shù)和智能影像處理技術(shù)，系統(tǒng)挖掘從微觀到宏觀血管網(wǎng)絡(luò)的影像組學(xué)特征，明確門靜脈高壓早期識別的新型影像生物指標(biāo)，構(gòu)建可早期預(yù)警的檢測體系。

　　14.超聲調(diào)控卵巢癌耐藥的機(jī)械力學(xué)微環(huán)境機(jī)制研究（申請代碼1選擇H27的下屬代碼）

　　針對卵巢癌化療耐藥問題，基于臨床樣本，整合超聲力學(xué)、空間多組學(xué)及代謝流分析等技術(shù)，系統(tǒng)解析卵巢癌機(jī)械力學(xué)微環(huán)境驅(qū)動的耐藥時(shí)空動態(tài)特征，闡明通路并篩選靶點(diǎn)。探討超聲力學(xué)刺激的調(diào)控作用，明確關(guān)鍵超聲參數(shù)與生物學(xué)效應(yīng)間的對應(yīng)關(guān)系，建立可影響卵巢癌化療耐藥性的調(diào)控體系。

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　　1.肺纖維化的病理機(jī)制及候選藥物研究（申請代碼1選擇H01或H34的下屬代碼）

　　結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索肺纖維化致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)的藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　2.代謝相關(guān)功能障礙脂肪性肝炎（MASH）的病理機(jī)制及候選藥物研究（申請代碼1選擇H03或H34的下屬代碼）

　　結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，探索MASH致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　3.AI輔助的代謝疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)（申請代碼1選擇H07或H34的下屬代碼）

　　針對代謝疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計(jì)與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評估與分子優(yōu)化的體系，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　4.AI輔助的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)（申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

　　針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病中GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的篩選難題，開展AI輔助的GPCR偏向性調(diào)節(jié)劑的從頭設(shè)計(jì)與虛擬篩選，構(gòu)建基于AI分子生成及多維度成藥性評估與分子優(yōu)化的體系，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　5.難治性疼痛的發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

　　針對帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病周圍神經(jīng)病、三叉神經(jīng)痛等難治性疼痛，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　6.卒中發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請代碼1選擇H09或H34的下屬代碼）

　　針對卒中，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)并確證相關(guān)藥物靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式開發(fā)靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　7.抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及候選藥物研究（申請代碼1選擇H10或H34的下屬代碼）

　　針對抑郁癥藥物起效延遲和反復(fù)發(fā)作難題，結(jié)合臨床和多組學(xué)數(shù)據(jù)，探索其致病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)；結(jié)合小分子藥物設(shè)計(jì)或其他藥物形式，開發(fā)快速起效的靶向藥物，并通過體內(nèi)外模型評價(jià)治療效果和初步安全性，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　8.基于類器官模型的肝癌耐藥機(jī)制研究及應(yīng)用（申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

　　針對肝癌具有高度異質(zhì)性和耐藥問題，建立不少于50個(gè)肝癌患者來源的類器官，通過空間組學(xué)及分子可視化等技術(shù)篩選20個(gè)以上的膜表達(dá)腫瘤相關(guān)蛋白，揭示其時(shí)空異質(zhì)性與變化規(guī)律，并結(jié)合上述已建立的類器官模型解析常見治療藥物及ADC毒素的耐藥特征及分子機(jī)制，確認(rèn)候選治療靶點(diǎn)或組合2-3個(gè)。

　　9.基于難治性肺癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

　　針對小細(xì)胞肺癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的難治性肺癌隊(duì)列和不少于20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　10.基于難治性頭頸鱗癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

　　針對頭頸鱗癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的難治性頭頸鱗癌隊(duì)列和至少20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　11.基于難治性三陰乳腺癌隊(duì)列空間組學(xué)研究的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用（申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

　　針對三陰乳腺癌耐藥后難治的問題，建立不少于50例具有空間組學(xué)數(shù)據(jù)的三陰乳腺癌隊(duì)列和至少20例的類器官或PDX模型，發(fā)現(xiàn)至少3個(gè)腫瘤相關(guān)膜蛋白靶點(diǎn)，研究其時(shí)空異質(zhì)性變化規(guī)律和調(diào)控機(jī)制，設(shè)計(jì)具有知識產(chǎn)權(quán)的抗體或ADC候選分子至少1個(gè)，通過體內(nèi)外模型評估其抗腫瘤效果和安全性。

　　12.基于耐藥結(jié)直腸癌生物樣本庫的新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用（申請代碼1選擇H18或H34的下屬代碼）

　　建立不少于100例的常規(guī)治療耐藥或術(shù)后復(fù)發(fā)的生物樣本庫和至少50個(gè)來源于患者的類器官或異種移植模型。利用空間轉(zhuǎn)錄組等多組學(xué)技術(shù)，鑒定至少3個(gè)腫瘤相關(guān)耐藥靶點(diǎn)，并解析其在腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性特征和時(shí)空演進(jìn)規(guī)律。設(shè)計(jì)小分子或其它藥物形式，并獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選分子。

　　13.抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥宮頸癌患者中的有效性及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H18的下屬代碼）

　　針對宮頸癌PD-(L)1單抗耐藥問題，建立不少于50例的患者隊(duì)列，評估抗PD-1/CTLA-4雙免疫組合抗體在該人群中的療效，通過構(gòu)建高質(zhì)量生物樣本庫，并采用多組學(xué)整合分析與功能驗(yàn)證的研究方法，鑒定雙免疫組合抗體在PD-(L)1單抗耐藥人群中有效應(yīng)用的核心分子特征及關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。

　　14.蛋白多肽藥物新型口服遞送系統(tǒng)的效應(yīng)及機(jī)制研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

　　針對蛋白多肽藥物口服吸收生物利用度低的難題，設(shè)計(jì)具有顯著增強(qiáng)其口服吸收效率的新載體及遞送系統(tǒng)，探索載藥系統(tǒng)結(jié)構(gòu)組成與消化道跨膜吸收效率的構(gòu)效關(guān)系及其影響因素，獲得至少一種具有轉(zhuǎn)化前景的蛋白多肽藥物口服遞送系統(tǒng)。

　　15.小核酸藥物肝外靶向新型遞送技術(shù)的研究（申請代碼1選擇H34的下屬代碼）

　　針對小核酸肝外靶向遞送的技術(shù)壁壘，研發(fā)安全高效的新型肝外遞送系統(tǒng)，提升小核酸的治療效能，重點(diǎn)針對肺、腎等組織進(jìn)行遞送載體的開發(fā)和驗(yàn)證，建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的遞送技術(shù)。

　　16.非腫瘤適應(yīng)癥新型ADC藥物機(jī)制研究及應(yīng)用（申請代碼1選擇B07的下屬代碼）

　　針對自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病等重大慢性疾病，設(shè)計(jì)并探索新型ADC藥物靶向遞送新機(jī)制，研究載荷分子設(shè)計(jì)與篩選，微環(huán)境響應(yīng)型連接技術(shù)開發(fā)，獲得至少1個(gè)有知識產(chǎn)權(quán)的候選ADC藥物。

　　二、申請要求

　?。ㄒ唬┥暾埲藯l件。

　　申請人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1.具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題或者其他從事基礎(chǔ)研究的經(jīng)歷；

　　2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。

　?。ǘ┫揄?xiàng)申請規(guī)定。

　　執(zhí)行《2025年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請規(guī)定”中限項(xiàng)申請規(guī)定的相關(guān)要求。

　　2025年度，試點(diǎn)民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金申請時(shí)不計(jì)入申請和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)范圍，正式接收申請后計(jì)入。科研人員申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔(dān)（包括負(fù)責(zé)人和主要參與者）民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的項(xiàng)目數(shù)量合計(jì)限1項(xiàng)。

　　三、申請注意事項(xiàng)

　　申請人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2025年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2025年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。

　　1.本聯(lián)合基金項(xiàng)目采取無紙化申請。申請書提交時(shí)間為2025年7月30日至8月5日16時(shí)。

　　2.本聯(lián)合基金面向全國，公平競爭。鼓勵(lì)申請人與聯(lián)合資助方下屬研發(fā)機(jī)構(gòu)開展合作研究。對于合作研究項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書中明確合作各方的合作內(nèi)容、主要分工等。重點(diǎn)支持項(xiàng)目合作研究單位的數(shù)量不得超過2個(gè)（依托單位 合作單位1 合作單位2），資助期限為4年。

　　3.申請人同年只能申請 1 項(xiàng)民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目。

　　4.申請人登錄國家自然科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)（簡稱信息系統(tǒng)），采用在線方式撰寫申請書。沒有信息系統(tǒng)賬號的申請人請向依托單位基金管理聯(lián)系人申請開戶。

　　5.申請書中的資助類別選擇“聯(lián)合基金項(xiàng)目”，亞類說明選擇“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”，“附注說明”選擇“民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金”；“申請代碼 1”應(yīng)按照本聯(lián)合基金項(xiàng)目指南要求選擇，“申請代碼 2”根據(jù)項(xiàng)目研究領(lǐng)域自主選擇相應(yīng)的申請代碼；“領(lǐng)域信息”選擇“生命健康領(lǐng)域”；“主要研究方向”根據(jù)項(xiàng)目研究方向選擇相應(yīng)的方向名稱，如“1.ANGPTL家族調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在動脈粥樣硬化性心血管疾病中的作用機(jī)制與干預(yù)策略研究”。

　　6.申請項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)符合本項(xiàng)目指南的資助范圍與要求。申請人按照項(xiàng)目申請書的撰寫提綱撰寫申請書。如果申請人已經(jīng)承擔(dān)與本聯(lián)合基金項(xiàng)目相關(guān)的國家其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

　　7.資助項(xiàng)目取得的研究成果，包括發(fā)表論文、專著、研究報(bào)告、軟件、專利、獲獎(jiǎng)及成果報(bào)道等，應(yīng)當(dāng)注明得到國家自然科學(xué)基金民營企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金項(xiàng)目資助和項(xiàng)目批準(zhǔn)號或作有關(guān)說明。國家自然科學(xué)基金委員會與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司、齊魯制藥有限公司共同促進(jìn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)共享和研究成果的推廣和應(yīng)用。

　　8.依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾函、組織申請以及審核申請材料等工作。在2025年8月5日16時(shí)前通過信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請書及附件材料。

　　四、聯(lián)系方式

　　國家自然科學(xué)基金委員會計(jì)劃與政策局

　　聯(lián)系人：王嘯天  李志蘭

　　電　話：010-62328041，62329897

　　江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

　　聯(lián)系人：姚  偉  陳  號

　　電　話：021-61600276

　　深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司

　　聯(lián)系人：干春燕

　　電　話：0755-81886249

　　杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司

　　聯(lián)系人：邱亞瑛  劉文君

　　電　話：0571-85333229

　　齊魯制藥有限公司

　　聯(lián)系人：李  欣  苗  菁

　　電　話：0531-55820709，55820179